Британская «ДжиДаблЮ фармасьютикалс» (GW Pharmaceuticals), занимающаяся терапией на основе каннабиноидов — активных действующих веществ марихуаны и гашиша, опубликовала данные клинических испытаний фазы III, изучивших «Эпидиолекс» (Epidiolex, каннабидиол) в терапии синдрома Леннокса — Гасто среди пациентов, устойчивых к стандартным противоэпилептическим препаратам.
Cиндром Леннокса — Гасто представляет собой редкую, хроническую и тяжелую форму эпилепсии, которая начинается в детском возрасте. Заболевание, ассоциированное с высокой смертностью и задержками психомоторного развития, характеризуется множественными типами приступов (атоническими, миоклоническими и тоническими пароксизмами, атипичными абсансами), в том числе приводящими к травматическим падениям.
«Эпидиолекс» является жидкой рецептурой очищенного каннабидиола натурального происхождения — каннабиноида без побочных эйфорических эффектов.
Как и в случае многих других противоэпилептических лекарственных средств, точный механизм противосудорожного действия каннабиноидов остается неизвестным. Каннабидиол не проявляет положительный эффект посредством связывания или активации каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 или влияния на потенциалзависимые натриевые каналы. Скорее всего, он оказывает кумулятивное воздействие, модулируя множество эндогенных систем, включая нейрональное ингибирование (синаптических и экстрасинаптических ГАМК-каналов), модуляцию внутриклеточного кальция (TRPV, VDAC, GPR-55), противовоспалительный эффект (аденозин).
Показано, что экспериментальный «Эпидиолекс», добавляемый к стандартной терапии, существенно снижает ежемесячную частоту приступов падения. Под таковыми подразумеваются атонические, тонические или тонико-клонические судороги, вовлекающие всё тело, туловище или голову и приводящие к падению, травматизации, сползанию на стул или касанию головы какой-либо поверхности. 171 пациенту в возрасте от двух до 55 лет ежедневно назначали каннабидиол в дозе 20 мг/кг. После 14-недельного курса лечения продемонстрировано явное уменьшение медианы частоты приступов падения: на 44% против 22% в группе плацебо (p=0,0135). До терапии медианная их частота составляла 74 раза в месяц.
Зафиксированы также и вторичные точки: 50-процентное и больше снижение числа приступов с падением — у 44% пациентов против 24% в контрольной группе (p=0,0043), снижение частоты общих эпилептических приступов — на 41% против 14% (p=0,0005).
В декабре Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняли регистрационное досье на «Эпидиолекс». Помимо синдрома Леннокса — Гасто заявка отправлена на терапию синдрома Драве — тяжелой миоклонической эпилептической энцефалопатии младенчества, зачастую ассоциированной с мутациями гена SCN1A натриевых каналов. Регуляторы примут решение соответственно до конца июня 2018 года и до начала 2019-го.
Попутно «ДжиДаблЮ» изучает применимость «Эпидиолекса» в ведении двух других тяжелых эпилептических синдромов — комплекса туберозного склероза и младенческих судорог.
В настоящее время единственным коммерческим активом «ДжиДаблЮ» является пероральный спрей «Сативекс» (Sativex, набиксимолс), доступный в ряде европейских стран, а также Австралии, Бразилии, Израиле, Канаде, Колумбии, Кувейте, Новой Зеландии, ОАЭ, Чили. Этот первый в мире фармацевтический препарат на основе марихуаны (тетрагидроканнабинол плюс каннабидиол), появившийся в 2010 году, предназначен для облегчения нейропатической боли, мышечной спастичности, гиперактивности мочевого пузыря и других симптомов рассеянного склероза. «Сативекс» также применяется для снятия болевого синдрома у раковых больных.
Особый интерес представляет собой изучение «Сативекса» в терапии рецидивирующей мультиформной глиобластомы (GBM) — наиболее распространенной и самой агрессивной формы первичной опухоли головного мозга. В клинических испытаниях фазы II среди 21 пациента, проходящего стандартную перволинейную терапию высокими дозами химиотерапевтического темозоломида, добавление набиксимолса зафиксировало 83-процентную выживаемость в течение года по сравнению с 53% в группе только темозоломида. Медиана выживаемости в терапевтической группе составила свыше 662 дней против 369 дней в контрольной группе.
На экспериментальном конвейере компании есть и другие прототипные препараты на основе каннабиноидов, предназначенные для ведения эпилепсии и расстройств аутистического спектра (каннабидиварин), шизофрении (жидкий каннабидиол), гипоксически-ишемической энцефалопатии новорожденных (внутривенный каннабидиол).

Интересный факт о марихуане…

Ирвин Розенфелд (Irvin Rosenfeld)
В 1976 году мужчина по имени Роберт Рэндалл (Robert Randall) подал иск против Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (United States Food and Drug Administration) в попытке заставить управление отменить обвинения, выдвинутые против него из-за выращивания марихуаны. Рэндалл давно страдал от глаукомы и использовал закон, основанный на общем праве детерминизма для того, чтобы выиграть дело. Судья Джеймс Вашингтон (James Washington) постановил, что медицинский запрет на марихуану был не обоснованным, и федеральные агентства начали предоставлять Рэндаллу медицинскую марихуану. Он стал первым американцем, который получал марихуану от правительства для лечения болезни.
После дела Рэндалла правительство Соединённых Штатов начало программу под названием «Исключительное экспериментальное лекарственное средство» (Compassionate Investigational New Drug), что позволило ограниченному числу пациентов получать медицинскую марихуану. В 1983 году человек по имени Ирвин Розенфельд присоединился к этой программе. У Розенфелда были множественные врожденные хрящевые экзостозы, которые приводили к тому, что на его суставах образовывались опухоли. В течение его жизни Розенфелд пережил шесть операций по удалению 30 отдельных опухолей. Однако, с тех пор как он начал курить марихуану, он утверждает, что появление новых опухолей значительно снизилось.
Ирвин Розенфелд это самый долго живущий потребитель марихуаны. В 2009 году он отпраздновал своего рода юбилей, раскурив свой 115 000-ый косяк. В 2001 году Розенфелд принял участие в исследовании, проводившемся в городе Миссула (Missoula), в ходе которого было определено, что состояние его здоровья было отличным для его возраста. В Соединённых Штатах медицинская марихуана получила больше внимания в начале 1980-х годов после того, как люди больные СПИДом начали общественное движение по её легализации.