Британская «ДжиДаблЮ фармасьютикалс» (GW Pharmaceuticals), занимающаяся терапией на основе каннабиноидов — активных действующих веществ марихуаны и гашиша, опубликовала данные клинических испытаний фазы III, изучивших «Эпидиолекс» (Epidiolex, каннабидиол) в терапии синдрома Леннокса — Гасто среди пациентов, устойчивых к стандартным противоэпилептическим препаратам.
Cиндром Леннокса — Гасто представляет собой редкую, хроническую и тяжелую форму эпилепсии, которая начинается в детском возрасте. Заболевание, ассоциированное с высокой смертностью и задержками психомоторного развития, характеризуется множественными типами приступов (атоническими, миоклоническими и тоническими пароксизмами, атипичными абсансами), в том числе приводящими к травматическим падениям.
«Эпидиолекс» является жидкой рецептурой очищенного каннабидиола натурального происхождения — каннабиноида без побочных эйфорических эффектов.
Как и в случае многих других противоэпилептических лекарственных средств, точный механизм противосудорожного действия каннабиноидов остается неизвестным. Каннабидиол не проявляет положительный эффект посредством связывания или активации каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 или влияния на потенциалзависимые натриевые каналы. Скорее всего, он оказывает кумулятивное воздействие, модулируя множество эндогенных систем, включая нейрональное ингибирование (синаптических и экстрасинаптических ГАМК-каналов), модуляцию внутриклеточного кальция (TRPV, VDAC, GPR-55), противовоспалительный эффект (аденозин).
Показано, что экспериментальный «Эпидиолекс», добавляемый к стандартной терапии, существенно снижает ежемесячную частоту приступов падения. Под таковыми подразумеваются атонические, тонические или тонико-клонические судороги, вовлекающие всё тело, туловище или голову и приводящие к падению, травматизации, сползанию на стул или касанию головы какой-либо поверхности. 171 пациенту в возрасте от двух до 55 лет ежедневно назначали каннабидиол в дозе 20 мг/кг. После 14-недельного курса лечения продемонстрировано явное уменьшение медианы частоты приступов падения: на 44% против 22% в группе плацебо (p=0,0135). До терапии медианная их частота составляла 74 раза в месяц.
Зафиксированы также и вторичные точки: 50-процентное и больше снижение числа приступов с падением — у 44% пациентов против 24% в контрольной группе (p=0,0043), снижение частоты общих эпилептических приступов — на 41% против 14% (p=0,0005).
В декабре Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняли регистрационное досье на «Эпидиолекс». Помимо синдрома Леннокса — Гасто заявка отправлена на терапию синдрома Драве — тяжелой миоклонической эпилептической энцефалопатии младенчества, зачастую ассоциированной с мутациями гена SCN1A натриевых каналов. Регуляторы примут решение соответственно до конца июня 2018 года и до начала 2019-го.
Попутно «ДжиДаблЮ» изучает применимость «Эпидиолекса» в ведении двух других тяжелых эпилептических синдромов — комплекса туберозного склероза и младенческих судорог.
В настоящее время единственным коммерческим активом «ДжиДаблЮ» является пероральный спрей «Сативекс» (Sativex, набиксимолс), доступный в ряде европейских стран, а также Австралии, Бразилии, Израиле, Канаде, Колумбии, Кувейте, Новой Зеландии, ОАЭ, Чили. Этот первый в мире фармацевтический препарат на основе марихуаны (тетрагидроканнабинол плюс каннабидиол), появившийся в 2010 году, предназначен для облегчения нейропатической боли, мышечной спастичности, гиперактивности мочевого пузыря и других симптомов рассеянного склероза. «Сативекс» также применяется для снятия болевого синдрома у раковых больных.
Особый интерес представляет собой изучение «Сативекса» в терапии рецидивирующей мультиформной глиобластомы (GBM) — наиболее распространенной и самой агрессивной формы первичной опухоли головного мозга. В клинических испытаниях фазы II среди 21 пациента, проходящего стандартную перволинейную терапию высокими дозами химиотерапевтического темозоломида, добавление набиксимолса зафиксировало 83-процентную выживаемость в течение года по сравнению с 53% в группе только темозоломида. Медиана выживаемости в терапевтической группе составила свыше 662 дней против 369 дней в контрольной группе.
На экспериментальном конвейере компании есть и другие прототипные препараты на основе каннабиноидов, предназначенные для ведения эпилепсии и расстройств аутистического спектра (каннабидиварин), шизофрении (жидкий каннабидиол), гипоксически-ишемической энцефалопатии новорожденных (внутривенный каннабидиол).

Интересный факт о марихуане…

Долгосрочные последствия
Исходя из того, что марихуана является незаконной во многих частях мира, часто учёным трудно найти финансирование научно-исследовательских проектов и экспериментов, направленных на изучение долгосрочных последствий употребления марихуаны. Некоторые исследования показали, что марихуана может вызвать целый ряд физических и психических заболеваний, в то время как другие показывают, что она оказывает позитивные эффекты на здоровье. Дым от курения марихуаны содержит канцерогены и смолы, но доказательств связи между курением марихуаны и раком лёгких нет. Недавнее исследование, проведённое в Новой Зеландии, показало, что хроническое злоупотребление травой у подростков привело к более низкому коэффициенту умственного развития.
Некоторые исследования изучали влияние, которому подвергается ваш мозг, когда вы находитесь под воздействием марихуаны. Как и большинство психотропных веществ, трава влияет на память, и речь людей обычно становится менее последовательной. Некоторые люди становятся ленивыми и едят нездоровую пищу, которая может вызвать проблемы со здоровьем, в то время как другие сообщали о появившемся желании заниматься физическими упражнениями и об общем подъёме духа после курения марихуаны.
Исследования установили, что сильное злоупотребление марихуаной может ухудшить функции сперматозоидов. Другие эксперименты обнаружили связь между употреблением марихуаны и появление тревоги, психоза и депрессии. Тем не менее, другое исследование показало, что марихуана может помочь людям, которые находятся в депрессии или в состоянии тревоги. Выводы этого исследования основаны на результатах, полученных при изучении того как трава влияет на людское восприятие негативных образов и эмоций.
В ходе одного исследования, проведённого кандидатом в доктора Университета Мэриленда (Maryland University), исследователи подвергали молодую мышь воздействию марихуаны в течение 20 дней, а затем дали ей достичь половой зрелости. У взрослой мыши позже обнаружилось нарушение когнитивных способностей и повреждение головного мозга. Основываясь на полученном результате, автор предположил, что «подростки, которые курят марихуану повредят свой мозг на всю жизнь и могут стать более подвержены развитию шизофрении».
В ходе исследования, проведённого в Имперском колледже Лондона (Imperial College London) была найдена связь между долгосрочным употреблением марихуаны и истощением допамина. Однако медицинские исследования марихуаны рассказывают совершенно другую историю, свидетельствуя о том, что трава помогает бороться с тошнотой, потерей веса, бессонницей, нейрогенной болью, астмой, и глаукомой. Было также обнаружено, что марихуана может помочь справиться с мигренью, похмельем, воспалительными заболеваниями кишечника, фибромиалгией. Она также может облегчить симптомы рассеянного склероза, снизить злоупотребление алкоголем, помочь при биполярном расстройстве, болезни Паркинсона и эпилепсии.